接种HPV疫苗，十几年后会怎样？3个重磅研究告诉你

HPV疫苗,可以说是人类第一种可以有效预防癌 症的疫苗,不仅能有效预防因高危型HPV感染引起的宫颈癌,也能预防类似原因引起的肛门癌、阴茎癌等多种癌 症。

也就是说,不论男女,都能通过接种HPV疫苗受益(只不过,目前世界大部分国家,包括中国在内,还是“女士优先”)。

随着科普宣传普及,很多人都想知道这两个问题:HPV疫苗到底值不值得打?效果到底有多好?

到今年,距离人类第一支HPV疫苗上市(2006年)已经过去了15 年。科学家们还真的找到了大量在这15年间进行了疫苗接种的人,研究了他们的情况后,得出了很值得我们参考的结论。

这篇,我们就结合3个最新、最权威的世界重磅研究,来详细说说。

一、接种HPV疫苗,对预防宫颈癌很有用

几乎所有的宫颈癌(99.7%)都与HPV感染有关,通过接种疫苗,预防HPV感染,可以有效预防宫颈癌。

那么在真实世界中,HPV疫苗的预防效果如何呢?

2021年10月,世界权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一份瑞典科学家的研究。

这份研究包含了瑞典超过160万女性十几年的跟踪结果,时间跨度长,样本量也很大,可以说是一项“里程碑研究”[1]。

(论文题为《接种HPV疫苗与浸润性宫颈癌风险之间的关系》,截图来源:nejm.org)

研究人员在2006～2017这11年间,对瑞典大约167.3万名10～30岁女性进行了追踪,并筛查、评估她们是否患有宫颈癌,直到她们满31岁。

看下面的图表,你肯定不难发现:接种HPV疫苗,能显著降低宫颈癌发病率,并且越早打越好。

更具体地说:

 在被追踪的11年间,167万名女性中超过50万接种了HPV疫苗;

接种人群中有19人被诊断为宫颈癌,累计发病率分别相当于47例/10万女性,未接种人群中,有538人被诊断出宫颈癌,累计发病率相当于94例/10万女性[1];

在调整了年龄因素、居住地、教育程度、家庭情况和相关病史等影响因素后,总体来看,接种HPV疫苗的女性宫颈癌发病风险显著降低了63%[1]!

如果在17岁之前接种疫苗,发病率下降幅度高达88%[1]!

二、没必要苦等“价高”疫苗,重要的是早点打

上面这个研究中,瑞典女性接种的几乎都是四价HPV疫苗(预防HPV6、HPV11、HPV16和HPV18这4种高危型HPV感染),那是不是“价高”的疫苗,才会有这么好的效果呢?

这个问题,另一项英国的研究说清楚了。

英国在2008年开展了二价HPV疫苗接种计划,为12～13岁女孩提供常规疫苗接种,并为14～18岁少女提供补充接种。

就在2021年11月,国际顶尖医学期刊《柳叶刀》发表了一项英国研究人员的成果,这也是迄今为止最大规模、最长时间的关于宫颈癌疫苗的真实世界数据[2]。

(论文题为《英国HPV疫苗接种计划对宫颈癌和3级宫颈上皮内瘤样病变发病率的影响:一项基于注册资料的观察性研究》,截图来源:the Lancet)

研究团队评估了2006～2019年这13年间,居住在英格兰的20～64岁女性的宫颈癌和宫颈癌前病变的诊断数据,并设置了7个组进行分析,发现:

最基础的二价疫苗,如果是在16～18岁接种,疫苗预防宫颈癌的有效率为34%,预防重度宫颈上皮内瘤变(CIN3)的有效率为39%;如果是12～13岁时接种的,这两个数字分别高达87%和97%[2];

但是,即便是九价的HPV疫苗,如果是30岁之后接种,虽然仍然会有效果,但是有效率远远不如在年轻时接种二价HPV疫苗[2]。

总结一句话:HPV疫苗,“早接种”比“价次高”更重要。

其实,世界卫生组织早在2017年就明确指出:

现有证据表明,从公共卫生角度,二价、四价和九价疫苗在免疫原性,预防16型、18型(高危型)HPV相关宫颈癌的效力和效果方面无差别,三种疫苗都可预防大多数的相关癌 症[3]。

这对于我们的实际行动,也很有指导意义:

如果你家有9岁以上的女儿,可以让她先接种二价、四价疫苗,真的不必等16岁之后接种九价疫苗。

毕竟,比起未来“可能更好”的保护,还是早接种能早受益,不是吗?

三、HPV疫苗接种后的保护时长,令人满意

既然要早点打,那HPV 疫苗的保护效力能维持多久呢?会不会打得早,失效也早?

针对这个问题,《柳叶刀》子刊《柳叶刀感染》上,发表了一项来自芬兰的研究。

这项研究经历了长达12年的随访,发现接种二价HPV疫苗的女性,在接种12年时,仍然可以检测到HPV疫苗诱导的抗体滴度[4]。

(论文题为《由二价或四价HPV疫苗诱导的中和抗体的可持续性及其与疗效的相关性:对两项随机、双盲、多中心、3期试验数据的联合随访分析》,截图来源:The Lancet Infectious Disease)

HPV疫苗上市到目前也就15年时间,我们还无从得知更长时间范围内的保护效力。但至少从目前来看,保护效力令人满意,也不存在需要接种加强针的情况。

不过,这里还要啰嗦一句:接种了HPV疫苗不等于“再也不用担心宫颈癌”,还是要定期做好筛查[5]。

宫颈癌筛查建议:

(1)有性生活的,且年龄在21～29岁女性:每3年进行一次细胞学筛查;

(2)30～65岁女性:有条件的,推荐每5年进行一次细胞学检查和HPV·DNA联合检测,条件不充分的,可以每3年进行一次细胞学检查;

(3)65岁以上女性:如果既往多次筛查结果为阴性,就根据个体差异或者遵医嘱选择是否筛查。

四、国产的二价HPV疫苗,也很不错

你可能还想问:这都是国外的案例,我们国家自己的呢?

目前我国国产的HPV疫苗(目前只有2价HPV疫苗),在III期临床试验中也展现出了良好的安全性和保护力结果[6]。

这项临床试验始于2012年11月,纳入了超过七千名女性志愿者,她们被随机分配到疫苗组(接种国产二价HPV疫苗)或对照组(接种戊肝疫苗作为对照)分别在第0、1、6个月时各接种一剂疫苗。

经过了42个月的随访,发现国产二价HPV疫苗[6]:

预防癌前病变的有效率为100.0%(疫苗组0/3306 ,对照组10/ 3296);

 预防HPV16/18型持续感染的有效率为97.8%(疫苗组1/3240,对照组45/3246)。

也就是说,经过17年的研发,我们的科研人员为中国女性带来了一种高效安全的HPV疫苗。这对于我国普及HPV疫苗接种,是利好的消息!

五、普及疫苗接种,真的可以消除宫颈癌

在国内很多地区,比如广东省、四川成都等地,都已经开始为适龄的女孩免费接种HPV疫苗。相信未来,更多的城市和地区都会加入这个行列。

目前可以免费接种HPV疫苗的城市和地区以及当地接种政策↓

【江苏无锡、江苏连云港:自2021年12月启动HPV疫苗免费接种项目,为初二学段女生提供2剂次国产二价HPV疫苗的免费全程接种。

广东:2022年起,具有广东省学籍、9月起新进入初中一年级且未接种过HPV疫苗的14周岁以下女生可免费接种。

四川成都:对于13～14岁的在校女学生由财政资金给予600元/人的疫苗接种补助,接种者可以在国产/进口2价和进口4价HPV疫苗中自主选择。补助后的疫苗费差额和疫苗接种服务费(2元/剂)由受种者家长(监护人)承担。

内蒙古鄂尔多斯市:13～18岁女性免费接种三针HPV疫苗(接种周期为0月、1月、6月),民众仅需缴纳接种服务费。

山东济南:年龄≤14岁(15周岁之前)且无HPV疫苗接种史的在校七年级女孩,可以免费接种。

四川省阿坝汶川县和马尔康市:将在未来3年免费为9～14岁的适龄女孩接种。】

就在2020年,WHO发布了《加速消除宫颈癌全球战略》,设定到2030年时,HPV疫苗接种覆盖率达90%、筛查覆盖率达70%以及宫颈癌前病变和宫颈癌治疗可及性达90%。

这里的“HPV疫苗覆盖率”,指的是到2030年时,所有国家达到15岁之前的女孩有90%接种HPV疫苗[7]。

也就是说,如果你接种了HPV疫苗,那么你不仅保护了自己,也对人类消除宫颈癌的美好未来,贡献了一份力量。

如果你身边有适龄的女孩,也可以把这篇文章转发给她或者她的家人,让有效的疫苗,帮助更多女孩。

让我们期待,未来某一天,宫颈癌真的可以被人类消灭,也祝愿接种了HPV疫苗的你,能够见证这一天的到来!

特约作者:庄时利和

日本北海道大学神经科学硕士

审稿专家:

卢学新

中国疾控中心病毒病预防控制研究所助理研究员、免疫学博士

刘海防

复旦大学附属华山医院妇产科副主任医师

参考文献

[1]Lei J, Ploner A, Elfström K M, et al. HPV vaccination and the risk of invasive cervical cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 383(14): 1340-1348.

[2]Falcaro M, Castañon A, Ndlela B, et al. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study[J]. The Lancet, 2021, 398(10316): 2084-2092.

[3]王真行, 邹力, 徐冰. WHO关于人乳头瘤病毒疫苗的意见书 [J] . 国际生物制品学杂志,2017,40 (6): 303-309. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4211.2017.06.010

[4]Mariz F C, Gray P, Bender N, et al. Sustainability of neutralising antibodies induced by bivalent or quadrivalent HPV vaccines and correlation with efficacy: a combined follow-up analysis of data from two randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trials[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2021.

[5]乔友林,赵宇倩.宫颈癌的流行病学现状和预防[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2015,11(02):1-6.

[6]Wei L,Xie X,Liu J,et al.Efficacy of quadrivalent human papillomavirus vaccine against persistent infection and genital disease in Chinese women: A randomized, placebo-controlled trial with 78-month follow-up[J].Vaccine,2018,364:401-411

[7]魏丽惠. 面向加速消除宫颈癌的挑战[J]. 中国妇产科临床杂志, 2021, 22(1): 1-2.

责任编辑：陈文